Antiprogestágenos en cáncer de mama: del ratón a la clínica y nuevamente al ratón / ANTIPROGESTINS IN BREAST CANCER : FROM MOUSE TO HUMANS AND BAC

En el laboratorio de la Dra Pasqualini, por serendipitismo surgió un modelo de cáncer de mama murino que se caracteriza por el hecho de que es uno de los pocos modelos de ratón en los cuales los carcinomas mamarios inducidos modelan al tipo de tumor más frecuente de la mujer: el carcinoma mamario luminal que expresa receptores hormonales y es modulable por terapia endócrina. Luego ya en el IBYME demostramos que en este modelo los receptores de estrógeno interaccionan con los de progesterona en los promotores de genes blanco y que la proporción de isoformas de receptor de progesterona es fundamental para predecir la respuesta a antiprogestágenos. Hemos validado estas observaciones en modelos de xenotransplantes de líneas celulares de cáncer de mama humano creciendo en ratones inmunosuprimidos y posteriormente, utilizando muestras de pacientes de cáncer de mama humano, hemos demostrado que sólo aquellas con mayor expresión de isofoma A que de isofoma B, responden ex vivo al tratamiento con antiprogestágenos. Proponemos que estas pacientes serían candidatas a tratamientos combinados de antiestrógenos y antiprogestágenos. Estudios de tumores de pacientes creciendo en ratones inmunosuprimidos ayudarán a discernir cuáles tumores responden mejor a una u otra terapia endocrina

By serendipity, at Dr. Christiane Dosne Pasqualini´s Laboratory,, we have developed one of the few mouse experimental models of breast cancer in which induced-tumors share many features of human luminal breast cancer: ductal histology, hormone receptor expression and hormone responsiveness. After moving to IBYME, we were able to demonstrate that estrogen receptors interact with progesterone receptors at the promoter of key target genes and that the ratio of progesterone receptor isoforms A and B is essential to predict antiprogestin responsiveness. After validating this data in human breast cancer cell xenografts, modified to express different PR isoform ratios, we designed a study aimed to evaluate the response of human breast cancers to antiprogestins ex-vivo and correlate this data with the PR isoform ratio. Only those samples with higher levels of isoform A than isoform B were inhibited by antiprogestins. We propose that selected breast cancer patients, those with higher levels of isoform A than isoform B, might be candidates for adjuvant treatment with antiprogestins in combination with standard endocrine therapy. Future experiments generating patient derived xenografts will help to understand and better select patients for personalized endocrine treatments.

A Lactobacillus rhamnosus strain induces protection in different sites after Salmonella enterica subsp. enterica serovar Typhimurium challenge in gnotobiotic and conventional mice / Uma cepa de Lactobacillus rhamnosus induz proteção em diferentes sítios em camundongos gnotobióticos e convencionais após desafio com Salmonella enterica subsp. enterica sorovar Typhimurium

The ability of a Lactobacillus rhamnosus strain isolated from a healthy breast-fed human newborn to reduce the pathological consequences for the host due to an experimental oral infection with Salmonella enterica subsp. enterica serov. Typhimurium in vivo was determined using gnotobiotic and conventional mice. Conventional mice received 0.1mL probiotic milk (8.0 log colony-forming unit) daily for 10 days before the oral pathogenic challenge (5.0 log colony-forming unit). Then probiotic treatment was continued until the end of the experiment. Probiotic treatment in germ-free mice consisted of a single dose of the probiotic milk at the beginning of the experiment and a challenge with S. Typhimurium 10 days later (3.0 log colony-forming unit). A protective effect was observed in both gnotobiotic and conventional animals in terms of histopathologic and morphometric data, but in different anatomical sites. This protection was observed in liver and intestines, respectively, for gnotobiotic and conventional mice. However, S. Typhimurium populations were similar in the feces of both treated and control gnotobiotic mice. We conclude that a protective effect of L. rhamnosus against experimental S. Typhimurium was observed. This protection was not due to the reduction of the population of pathogenic bacteria in the intestine...

A habilidade de uma cepa de Lactobacillus rhamnosus isolada de um recém-nascido saudável de reduzir as consequências patológicas para o hospedeiro após infecção experimental por Salmonella enterica subsp. enterica sorov. Typhimurium foi avaliada em camundongos gnotobióticos e convencionais. Os camundongos convencionais receberam 0,1mL de leite probiótico por dia (0,8 log unidade formadora de colônia), 10 dias antes do desafio oral com S. Typhimurium (5,0 log unidade formadora de colônia), e continuaram recebendo probiótico até o término do experimento. O tratamento com probiótico nos camundongos gnotobióticos consistiu em uma única dose de leite probiótico no início do experimento e desafio oral após 10 dias (3,0 log unidade formadora de colônia). Em termos histopatológicos e morfométricos, a proteção foi observada no fígado e nos intestinos nos animais gnotobióticos e convencionais, respectivamente. No entanto, a população de S. Typhimurium foi similar em ambos os grupos tratado e controle de animais gnotobióticos. Desta forma, conclui-se que a proteção conferida pela cepa de L. rhamnosus contra o desafio experimental S. Typhimurium foi observada em diferentes sítios anatômicos nos animais convencionais e gnotobióticos e que essa proteção não foi devido à redução da população de S. Typhimurium nos intestinos...

Toxoplasma gondii: evaluation of immunofluorescence assay using heterologous secondary antibody in experimentally infected wild small rodents / Toxoplasma gondii: avaliação da reação de imunofluorescência indireta usando anticorpo secundário heterólogo em roedores silvestres experimentalmente infectados

Toxoplasmosis is a zoonotic infection caused by Toxoplasma gondii that affects a wide range of vertebrates. Rodents are intermediate hosts and serve as food for felids, the definitive hosts. However, because of the high variety of species in the order Rodentia, the serological diagnosis is difficult to perform, since the most used techniques require the use of specific antibody conjugated to fluorescein or enzymes. The aim of this study was to evaluate the use of a heterologous secondary antibody conjugate in Immunofluorescence Antibody Test (IFAT) for diagnosis of anti-T. gondii antibodies in two species of wild rodents: Euryoryzomys russatus (WAGNER, 1848) and Calomys callosus (RENGGER, 1830). The specie Mus musculus (Linnaeus, 1758) was used as control conjugate. The animals were experimentally infected with five cysts of T. gondii (strain ME 49) per animal. The Modified Agglutination Test (MAT), which does not require the use of conjugates, and the presence of T. gondii cysts in the rodents were used to confirm the infection. For each animal species, serum samples were collected weekly for five weeks and tested (50 samples per rodent specie, total of 150 samples). None of the samples from C. callosus and E. russatus were positive in the IFAT when anti-mouse heterologous conjugate was used. Brain cysts of T. gondii were microscopically observed in all animals, except in one of the E. russatus. Positive results were found in the MAT 14 days after T. gondii infection in all three species of rodents and IFAT of the control group (M. musculus) was also positive 14 days after infection using anti-mouse (homologous) conjugate. The use of heterologous secondary antibody conjugates should be used with caution and the MAT had a good agreement for serological diagnosis of T. gondii in the studied rodent species.

A toxoplasmose é uma zoonose causada pelo Toxoplasma gondii, que afeta uma grande variedade de vertebrados. Os roedores são hospedeiros intermediários e servem de alimento para felinos, os hospedeiros definitivos. No entanto, por causa da elevada variedade de espécies na ordem Rodentia, o diagnóstico serológico é difícil de ser realizado, uma vez que as técnicas mais empregadas requerem a utilização de um anticorpo específico conjugado com fluoresceína ou enzimas. O objetivo deste estudo foi avaliar o uso de um conjugado secundário heterólogo na Reação de Imunofluorescência Indireta (RIFI) para diagnóstico de anticorpos anti-T. gondii em duas espécies de roedores silvestres: Euryoryzomys russatus (WAGNER, 1848) e Calomys callosus (RENGGER, 1830). A espécie Mus musculus (Linnaeus, 1758) foi utilizada como controle do conjugado. As três espécies de roedores foram experimentalmente infectadas com cinco cistos de T. gondii (cepas ME 49) por animal. O Teste de Aglutinação Modificado (MAT), que não requer o uso de conjugados, bem como, a presença de cistos de T. gondii nos roedores foram usados para confirmar a infecção. Para cada espécie de animal, amostras de soro foram coletadas durante cinco semanas e testadas (50 amostras por espécie de roedor, total de 150 amostras). Nenhuma das amostras de C. callosus e E. russatus foram positivas na RIFI, quando foi usado o conjugado heterólogo anti-camundongo. Cistos cerebrais de T. gondii foram microscopicamente observados em todos os animais, exceto em um dos E. russatus. Resultados positivos foram encontrados pelo MAT após 14 dias de inoculação em todas as três espécies estudadas e pela RIFI no grupo controle (M. musculus), também no dia 14 após a infecção utilizando conjugado anti-camundongo. O uso de conjugados secundários heterólogos deve ser empregado com cautela e o MAT apresentou uma boa concordância para o diagnóstico sorológico de T. gondii nas espécies de roedores estudadas.

Estabelecimento de valores de referência para parâmetros hematológicos e bioquímicos e avaliação do perfil imunológico de linhagens de camundongos produzidas nos biotérios do Centro de Pesquisas René Rachou/FIOCRUZ-Minas e do Centro de Criação de Animais de Laboratório/FIOCRUZ

A sensibilidade e a precisão dos resultados em pesquisas dependem do uso de animaispadronizados para diversos parâmetros como pré-requisito importante para a reprodutibilidadeem experimentação animal. Assim, a determinação destes parâmetros em valores dereferência em uma população de espécimes mantidas em cativeiro é uma ferramenta dediagnóstico essencial para estimar suas condições de saúde e diagnosticar doenças mesmoantes do aparecimento dos sintomas. Neste estudo foram estabelecidos valores de referênciapara parâmetros hematológicos e bioquímicos e avaliado o perfil imunológico de linhagens decamundongos produzidas nos biotérios do Centro de Pesquisas René Rachou / FIOCRUZMinase Centro de Criação de Animais de Laboratório / FIOCRUZ. Foram utilizados 332camundongos, com idade entre 6 e 8 semanas, das linhagens Swiss webster, BALB/c,C57BL/6 e Ifn-γ(-/-) knockout. Após a anestesia dos animais foi realizado o procedimento depunção cardíaca para determinação de parâmetros hematológicos (hemoglobina, eritrócitos,hematócrito, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média, concentração dahemoglobina corpuscular média, global e diferencial de leucócitos e plaquetas), bioquímicos(uréia, creatinina, aspartato transaminase, alanina transaminase, fosfatase alcalina e proteínastotais) e imunológicos (linfócitos T e subpopulações CD4+ e CD8+ e linfócitos B)

Adeterminação dos parâmetros hematológicos e bioquímicos e a avaliação dos perfisimunológicos foram realizadas por meio do cálculo da mediana, média global e dos valoresmínimos e máximos obtidos. Os testes Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram utilizados paracomparações entre os grupos e as diferenças foram consideradas estatisticamentesignificativas para um valor de p<0,05. Os resultados deste trabalho demonstraram existirdiferenças estatisticamente significativas no que diz respeito ao sexo, biotério e linhagem namaioria dos parâmetros analisados. Contudo, foi possível perceber uma grande similaridadedos perfis imunológicos, com exceção da comparação feita entre as linhagens. De uma formageral, os machos apresentaram valores superiores aos das fêmeas em todas as linhagens. Alémdisso, a linhagem Swiss webster apresentou os maiores valores de referência, evidenciandoassim a variabilidade genética destes animais, enquanto que C57BL/6 apresentou as maioresdiferenças quando comparada com as outras linhagens. Neste contexto, os resultados obtidosfortalecem a necessidade de estabelecimento de valores de referência para cada biotério /instituição, pois está evidenciado que o padrão sanitário dos animais interfere diretamente nacaracterização de diferentes parâmetros. Adicionalmente, a caracterização desses parâmetrospor sexo, idade e linhagem permite uma correta validação dos experimentos ao mesmo tempoem que auxilia na promoção do sucesso da criação destes animais em cativeiro

Estabelecimento de valores de referência para parâmetros hematológicos e bioquímicos e avaliação do perfil imunológico de linhagens de camundongos produzidas nos biotérios do Centro de Pesquisas René Rachou/FIOCRUZ-Minas e do centro de criação de animais de laboratório/FIOCRUZ / Establishment of reference values for hematological and biochemical parameters and evaluation of immunological profile of mouse strains produced in animal facilities of the research center rené Rachou / FIOCRUZ-Minas and breeding center of laboratory

A sensibilidade e a precisão dos resultados em pesquisas dependem do uso de animaispadronizados para diversos parâmetros como pré-requisito importante para a reprodutibilidadeem experimentação animal. Assim, a determinação destes parâmetros em valores dereferência em uma população de espécimes mantidas em cativeiro é uma ferramenta dediagnóstico essencial para estimar suas condições de saúde e diagnosticar doenças mesmoantes do aparecimento dos sintomas. Neste estudo foram estabelecidos valores de referênciapara parâmetros hematológicos e bioquímicos e avaliado o perfil imunológico de linhagens decamundongos produzidas nos biotérios do Centro de Pesquisas René Rachou / FIOCRUZMinase Centro de Criação de Animais de Laboratório / FIOCRUZ. Foram utilizados 332camundongos, com idade entre 6 e 8 semanas, das linhagens Swiss webster, BALB/c,C57BL/6 e Ifn-γ(-/-) knockout. Após a anestesia dos animais foi realizado o procedimento depunção cardíaca para determinação de parâmetros hematológicos (hemoglobina, eritrócitos,hematócrito, volume corpuscular médio, hemoglobina corpuscular média, concentração dahemoglobina corpuscular média, global e diferencial de leucócitos e plaquetas), bioquímicos(uréia, creatinina, aspartato transaminase, alanina transaminase, fosfatase alcalina e proteínastotais) e imunológicos (linfócitos T e subpopulações CD4+ e CD8+ e linfócitos B). Adeterminação dos parâmetros hematológicos e bioquímicos e a avaliação dos perfisimunológicos foram realizadas por meio do cálculo da mediana, média global e dos valoresmínimos e máximos obtidos. Os testes Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram utilizados paracomparações entre os grupos e as diferenças foram consideradas estatisticamentesignificativas para um valor de p<0,05. Os resultados deste trabalho demonstraram existirdiferenças estatisticamente significativas no que diz respeito ao sexo, biotério e linhagem namaioria dos parâmetros analisados. Contudo, foi possível perceber uma grande similaridadedos perfis imunológicos, com exceção da comparação feita entre as linhagens. De uma formageral, os machos apresentaram valores superiores aos das fêmeas em todas as linhagens. Alémdisso, a linhagem Swiss webster apresentou os maiores valores de referência, evidenciandoassim a variabilidade genética destes animais, enquanto que C57BL/6 apresentou as maioresdiferenças quando comparada com as outras linhagens. Neste contexto, os resultados obtidosfortalecem a necessidade de estabelecimento de valores de referência para cada biotério /instituição, pois está evidenciado que o padrão sanitário dos animais interfere diretamente nacaracterização de diferentes parâmetros. Adicionalmente, a caracterização desses parâmetrospor sexo, idade e linhagem permite uma correta validação dos experimentos ao mesmo tempoem que auxilia na promoção do sucesso da criação destes animais em cativeiro.

Estudio morfométrico del hígado de ratón en la enfermedad de Chagas experimental / Morphometrical study of the mouse liver in the experimental Chagas' disease

El objetivo de este trabajo fue caracterizar histopatológicamente y morfométricamente las alteraciones del tejido hepático de ratón, durante la fase aguda de la infección por la cepa MORC-2 de Trypanosoma cruzi. Esta cepa mostró acentuado tropismo por el hígado, con numerosos nidos de amastigotes en los cortes examinados. El hígado de los animales infectados estaba constituido por células menores, con citoplasma granuloso. En algunas áreas, los sinusoides estaban congestionados y las células de Kupffer hipertróficas e hiperplásicas. El tejido hepático mostró focos circunscritos de células inflamatorias en áreas de necrosis, sinusoides, en torno de las venas centrolobulillares y de los espacios porta. La vena centrolobulillar estaba dilatada y congestionada, con necrosis focales y ruptura de la pared en algunos campos. Los espacios porta estaban desorganizados, a veces, con intenso infiltrado inflamatorio. En algunas áreas fue posible observar degeneración cística (spongis hepatis). Por todo el tejido hepático se observaron nidos de amastigotes, de tamaño variable, algunos rodeados por infiltrado inflamatorio crónico. En el espacio porta, el volumen relativo de los conductos biliares y vasos sanguíneos, así como la densidad de superficie de las arterias fueron mayores en el grupo infectado.

The objective of this work was to characterize histopatologically and morphometrically the alterations of the mouse liver during the acute infection by the MORC-2 strain of Trypanosoma cruzi. This strain showed marked tropism by the liver, with numerous nests of amastigotes in the examined sections. The liver of the infected animals was constituted by smaller cells, with granular cytoplasm. In some areas, the sinusoids were congested and the Kuppfer cells were hipertrofied and hiperplasic. The hepatic tissue showed circumscribed foci of inflammatory cells into necrotic areas, sinusoids, around the contrilobular veins and the portal spaces. The centrilobular vein was dilated and congested, with focal necrosis and rupture of the wall in some regions. The portal spaces were disorganized, sometimes with intense inflammatory infiltrate. In some areas it was possible to observe cystic degeneration (spongis hepatis). In the hepatic tissue, nests of amastigotes, of variable sizes, were observed, some surrounded by chronic inflammatory infiltrate. In the portal space, the relative volume of the biliary ducts and blood vessels, as well as the surface density of the arteries was greater in the infected group.

Genes de susceptibilidad/resistencia a Flavivirus, implicaciones en la severidad de la infeccion / Susceptibility/Resistance Genes to Flavivirus, Implications on Disease Severity

Las infecciones transmitidas por Flavivirus se encuentran entre las enfermedades transmisibles con mayor incidencia en el mundo. La mayoría de ellas se manifiestan clínicamente como un síndrome febril que puede estar o no acompañado de diversos síntomas. La severidad de estas infecciones es variable con casos asintomáticos y otros que pueden llegar a ser letales. La razón de esta variabilidad en la presentación clínica, se desconoce en humanos. En ratones se han identificado cepas susceptibles y cepas resistentes a la infección por algunos Flavivirus. Por clonación posicional se mapeó el gen responsable de la resistencia a virus West Nile en el cromosoma 5 de ratón y se identificó como oligoadenilato sintetasa 1b (Oas1b). Este gen codifica una proteína que sintetiza oligómeros de adenina que activan la RNasaL, que a su vez degrada los RNAs virales. Células provenientes de ratones resistentes a la infección por Flavivirus producen menor cantidad de virus que su contraparte susceptible. Recientemente en humanos, se identificó un polimorfismo asociado con susceptibilidad a infección por virus West Nile en el gen de OasL. Sin embargo, el mecanismo bioquímico y molecular exacto por el cual se produce la susceptibilidad no ha sido completamente dilucidado. Este conocimiento permitiría aclarar aspectos de la fisiopatología de estas enfermedades y enfocar la terapéutica desde un punto de vista más específico.

Prevalence of mouse allergen (Mus m 1) in homes of New Zealand rural children.

Mouse allergen has emerged as an under recognized indoor allergen associated with sensitization and contributing to asthma severity. As part of a study of farm residence, exposures, and risk of allergic diseases in children in New Zealand, 216 living room floor dust samples were analysed for the mouse allergen, Mus m 1. Associations between Mus m 1 and allergic diseases, farm residence, and presence of cats were analysed. Significantly higher levels of Mus m 1 were found in farm dwellings, while the presence of cats was associated with significantly lower Mus m 1 levels. Levels of Mus m 1 in New Zealand were considerably lower than those reported overseas. No significant associations were found between Mus m 1 levels and atopic status or allergic diseases. Mouse allergen is unlikely to be an important indoor allergen for rural New Zealand children.

Immunological assessment of mice hyperimmunized with native and cobalt-60-irradiated Bothrops venoms

ELISA was used to evaluate, accompany, and compare the humoral immune response of Swiss mice during hyperimmunization with native and Cobalt-60-irradiated (60Co) venoms of Bothrops jararaca, Bothrops jararacussu and Bothrops moojeni. Potency and neutralization were evaluated by in vitro challenges. After hyperimmunization, immunity was observed by in vivo challenge, and the side effects were assessed. The animals immunization with one LD50 of each venom occurred on days 1, 15, 21, 30, and 45, when blood samples were collected; challenges happened on the 60th day. Results showed that ELISA was efficient in evaluating, accompanying and comparing mouse immune response during hyperimmunization. Serum titers produced with natural venom were similar to those produced with irradiated venom. Immunogenic capacity was maintained after 60Co-irradiation. The sera produced with native venom showed neutralizing potency and capacity similar to those of the sera produced with irradiated venom. All antibodies were able to neutralize five LD50 from these venoms. Clinical alterations were minimum during hyperimmunization with irradiated venom, however, necrosis and death occurred in animals inoculated with native venom

Resposta imunológica de camundongos alimentados com células de Bifidobacterium longum em leite fermentado e näo-fermentado / Immune response of mice feeding cells of Bifidobacterium longum in fermented and non fermented milk

O uso de culturas láticas como adjunto dietético tem sido recomendado por seus efeitos benéficos na saúde humana e animal, porém os mecanismos envolvidos ainda näo foram cientificamente esclarecidos. Teve por finalidade verificar o efeito da administraçäo oral de células viáveis de Bifidobacterium longum em leite fermentado e näo fermentado sobre a resposta imunológica humoral (produçäo de anticorpos) de camundongos. Estes foram divididos em grupos que receberam os tratamentos por 5 dias (leite desnatado reconstituído - LDR - 10 por cento esterilizado adicionado de células viáveis, LDR 10 por cento fermentado com B. longum, e, para os controles, LDR 10 por cento esterilizado apenas). Inicialmente foi realizado um experimento para verificar a resposta dos animais à ingestäo de células mortas de B.longum, que serviu como um estudo preliminar para observar se as células näo viáveis exerceriam algum efeito estimulante sobre o sistema imunológico. Observou-se que a ingestäo de leite näo fermentado adicionado de células viáveis de B.longum näo teve efeito constante na resposta imunológica humoral. No entanto, a administraçäo de leite fermentado com B.longum causou uma grande estimulaçäo da produçäo de anticorpos circulantes, o que indica que houve um efeito sobre a resposta imunológica dos animais estudados. A fermentaçäo do leite parece ser essencial para estimulaçäo do sistema imunológico, porém há necessidade de determinar os fatores que contribuem para este estímulo. Sugerem-se investigaçöes posteriores para esclarecer se a fermentaçäo causa alteraçöes nas bactérias ou em algum de seus componentes celulares, ou se metabólitos produzidos säo rsponsáveis po esse efeito.

Experimental visceral leishmaniasis in high and low antibody: producer mice (selection IV-A)

A leishmaniose é uma infecçäo parasitária cuja imunidade protetora envolve a ativaçäo de macrófagos. Neste trabalho avaliamos a susceptibilidade de camundongos H e L (bons e maus produtores de anticorpos, respectivamente) da seleçäo IV-A, à infecçäo com o protozoário L. donovani. Camundongos H infectados com 107 amastigotas por via intravenosa foram mais suscetíveis, apresentando maior carga parasitária tanto no fígado quanto no baço. Após 60 dias de infecçäo ambas as linhagens apresentaram um aumento no índice esplênico. Esta esplenomegalia foi conseqüência, pelo menos parcialmente, de um aumento no número de células esplênicas. Os resultados indicam que a seleçäo IV-A é susceptível à infecçäo com L. donovani e que dentro desta seleçäo a linhagem H apresenta maior suscetibilidade do que a linhagem L

ELISA suitable for the detection of rabies virus antibodies in serum samples from human vaccinated with either cell-culture vaccine or suckling-mouse-brain vaccine

O metodo imunoenzimatico (ELISA) foi adaptado para quantificar anticorpos anti-rabicos em soros de pessoas previamente imunizadas. Foi utilizado como antigeno, particulas virais purificadas inativadas, e como conjugado, Proteina A conjugada a peroxidase. Foram testados soros de pessoas vacinadas com vacina de cultura celular ou com vacina produzida em cerebro de camundongo. Os resultados foram comparados a aqueles obtidos pela prova de soroneutralizacao em cultura celular. A media e o desvio padrao foram calculados para 126 soros negativos e para 73 soros de pessoas vacinadas mas com titulo menor que 0,5 UI/ml. Foi proposta a adocao de uma regiao de duvida, levando a uma diminuicao de resultados falso positivos. A sensibilidade, especificidade e concordancia do teste foram respectivamente: 87,5 por cento, 92,4 por cento e 88,5 por cento. Nao foram observadas diferencas significativas quando comparados os resultados dos individuos vacinados com uma ou outra vacina utilizada...

Effect of mercury on the immune response and mean intensity of Hymenolepis Nana infection in mice

The effect of mercury on selected immunological parameters was studied in mice with experimental H. nana infection. T-lymphocytes and serum protein changes in mice treated for varying duration with mercuric chloride [HgCl2] and subsequently infected with 1000 H. nana eggs were compared with their counterpart controls: an only treated and an only infected groups. Decreased values of T-lymphocytes beta and gamma globulins in the mercury-treated control group indicate suppression of immune response by mercury. The subsequent infection of HgCl2-intoxicated animals elevated the studied immunological parameters along with higher worm recoveries in comparison with infected non-intoxicated mice, but these immunological parameters remained significantly suppressed

Complete immunization against Trypanosoma cruzi verified in individuals mice by complement-mediated lysis

Experimental systems to assay immunity against Trypanosoma cruzi usually demonstrate partial resistance without excluding the establishment of sub-patent infections in protected animals. To test whether Swiss mice immunized with attenuated parasites might develop complete resistance against virulent T. cruzi, experiments were perfomed involving challenge with low numbers of parasites, enhancement of local inflammation and the combination of natural and acquired resistance. Absence of infection was established after repeated negative parasitological tests (including xenodiagnosis and hemoculture), and lack of lytic antibody was tested by complement mediated lysis. Immunization with 10 (7) attenuated epimastigotes conferred protection against the development of high levels of parasitemia after challenge with Tulahuen strain, but was unable to reduce the number of infected animals. However, when a strong, delayed-type hypersensitivy reaction was triggered at the site of infection by injecting a mixture of virulent and attenuated T. cruzi, a significant proportion of immunized animals remained totally free of virulent infection. The same result was obtained when the immunization experiment was perfomed in four month old Swiss mice, displaying a relatively high natural resistance and challenged with wild, vector-borne parasites. These experiments demonstrate that complete resistance against T. cruzi can be obtained in a significant proportion of animals, under conditions which replicate natural, vector delivered infection by the parasite.

Assessment of immunity induced in mice by glycoproteins derived from different strains and species of Leishamnia

A comparative study was undertaken on the immunogenic properties of 63kDa glycoproteins obtained from five different strains/species of Leishmania and assessed in C57BL/10 mice. The humoral immune response was assessed by ELISA against the five different antigens of the immunized animals. The cellular immune response was derived from Leishmania. The response was found to be species-specific in all of determined by means of the cytokine profiles secreted by the spleen cells of immunized animals. The presence of y-IFN and IL-2, and the absence of IL-4 in the supernatants of cells stimulated by L. amazonensis antigen established that the cellular response is of Th1 type. The five glycoproteins tested were equally effective in protecting C57BL/10 mice against challenge by L. amazonensis. About 50 por cento of the immunized animals were protected for six months.

Recrudescence induced by cyclophosphamide of chronic Trypanosoma cruzi infection in mice is influenced by the parasite strain

Reactivation of chronic chagasic patients may occur upon of use of immunosupressive drugs related to kidney or heart transplantation or when they are affected by concomitant HIV infection. This recrudescence, however, does not occur in all chagasic patients exposed to immunosuppressive agents. We therefore investigated the influence of Trypanosoma cruzi strains in the recrudescence of the parasitism in mice at the chronic phase treated with cyclophosphamide, an immunosuppressor that blocks lymphocytes DNA synthesis and therefore controls B cells response. A large variation was detected in the percentages of newly established acute phases in the groups of mice inoculated with the different strains. We suggest that reactivation of chronic T. cruzi infections is influenced by the parasite intrinsic characteristics, a phenomenon that might occur in the human disease.

Bacterial translocation and wasting in stressed mice

The effects of strees immunity and on the bacterial translocation from intestine to mesenteric lymph nodes, liver, and spleen were studied in a group of newborn CD1 mice. Animals were separated into three experimental groups. Mice from group I were stressed by intraperitoneal (IP) injections of heatkilled staphylococci for 4 weeks. Mice from group II were IP injected with saline solution only. The remaining mice, group III, were not injected. The clinical condition, presence of bacteria in abdominal organs, mitochondrial activity in splenic cells, lymphocyte proliferative response to Concanavalin-A and in vitro antibody production were evaluated in each mouse. Results showed that prolonged IP stressor challenge causes severe weight loss and immunodeficiency. The splenic lymphocytes from stressed mice exhibited a significant depression of both proliferative response to Concanavalin-A stimulation and anti-erythrocytes antibody synthesis. Instead, cultured in basal conditions, the splenic cells from stressed mice have an increased capacity to reduce the tetrazolium salts. Bacterial dissemination from intestine to mesenteric lymphoid nodes was also confirmed in the same group of mice. In contrast, mice in groups II and III presented no weight loss and immunodeficiency. Results suggest that chronic biological stress induced in newborn mice could facilitate the translocation of Gramnegative bacteria. Probable pathogenic mechanisms are commented upon and a correlation is proposed between the bacterial dissemination and the wasting development

Filosofía y realidad de los avances sobre tópicos selectos en Biotecnología / Philosophy and reality of the advances on select subjects in Biotechnology

Contiene: 1. Tratamiento moderno del cáncer; 2. Reflexiones sobre el posible origen del cáncer; 3. Ratones que producen inmunidad empleados en control biológico; 4. Proteasas en el tratamiento del SIDA; 5. Acido clavulanico y su obtención por fermetación y síntesis química; 6. Los oncogenes de origen humano y animal por los caminos del cáncer; 7. Proteínas supresoras de tumores cancerosos; 8. Estructuras, funciones y dominios de la P53 supresora del cáncer; 9. Biosíntesis de nuevas drogas bloqueadoras de enzimas causantes del shock séptico, de angustia respiratoria en adultos, pancreatitis, trauma, asma bronquial, rinitis alérgica, artritis reumatoide; 10. El problema del SIDA ene l mundo, América y el Perú; 11. Mecanismos de reparación del ADN por división y su relación con el cáncer; 12. Uña de gato; 13. Antibiótico Rifampicina y su semisíntesis química; 14. Estudio de la tuberculosis; 15. Alimentación y cáncer

Obtención de anticuerpos especifícos para la IgG de ratón / Production of specific antibodies to mouse IgG

Se llevó a cabo la purificación de IgG de ratón, con la que se preparó un antisuero en cabra. A partir de este antísuero se aislaron los anticuerpos específicos por cromatrografía de afinidad, con el empleo de la IgG de ratón purificada acoplada a la Sepharosa C1-4B. Se obtuvo una concentración de los ancuerpos aislados de 1,5 mg/mL, con una cantidad que representó aproximadamente el 3 por ciento del total de anticuerpos. Se evaluó la pureza, la reactividad y la especificidad de estos anticuerpos